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TELÔMEROS E ENVELHECIMENTO

9 de janeiro de 2018

O que você precisa saber sobre telômeros e envelhecimento

(11 de fevereiro de 2015)

 A preservação dos telômeros reduz o ritmo do envelhecimento.

O que mantém a estabilidade dos seus genes geração após geração? Por muitos anos, a ciência buscou a resposta para essa pergunta; e ela foi encontrada na extremidade dos cromossomos, em um trecho de DNA que pode ser comparado à fita plástica das pontas dos cadarços de um calçado. Esse trecho, denominado telômero, tornou-se desde sua descoberta o centro das atenções das pesquisas biológicas em genética do envelhecimento.

 A correlação entre envelhecimento e o encurtamento dos telômeros está cada vez mais clara. Sabe-se atualmente que os telômeros agem como “contadores intrínsecos” da divisão celular, protegendo o organismo contra divisões fora de controle, como acontece no câncer, por exemplo.

Ao longo da vida os telômeros vão se encurtando devido às muitas divisões sofridas pela célula. Nas células somáticas (não germinativas), ocorre a perda dos telômeros com o passar do tempo, através da replicação celular. Células germinativas, presentes nos testículos e ovários, não apresentam encurtamento dos telômeros pois possuem uma enzima chamada telomerase, ausente em células somáticas, que tem a capacidade de produzir telômeros a partir de um molde de RNA, sendo portanto uma enzima do tipo transcriptase reversa. Células tronco também possuem a enzima telomerase.

Os telômeros são, portanto, fundamentais no controle da divisão celular e vão sendo encurtados ao longo da vida até perderem sua funcionalidade. O resultado desse processo é o envelhecimento, pois células com telômeros curtos acabam morrendo ou ficam mais vulneráveis a instabilidades genéticas. Isso pode ser comprovado quando se analisa o tecido de um idoso, em que a perda de células é uma das principais características.

A teoria de que os telômeros são “relógios moleculares das células”, embora recente, já apresenta confirmação científica embasada em diversos estudos.  Um dos principais experimentos sobre a importância dos telômeros no envelhecimento, foi a clonagem da ovelha Dolly.  As células utilizadas para a clonagem foram obtidas a partir da glândula mamária de uma ovelha adulta, o que significa que os telômeros dessas células eram menores devido ao desgaste dos ciclos reprodutivos anteriores.

A ovelha Dolly ao longo da sua vida, apresentou sintomas de envelhecimento precoce, como artrite nos joelhos e quadril, na perna direita e após 6 anos de vida morreu devido a doença crônica e degenerativa nos pulmões. Esse experimento se mostrou muito revelador quanto ao papel dos telômeros, pois foi um dos primeiros a demonstrar a relação entre telômeros curtos e o envelhecimento precoce. Os telômeros têm ajudado bastante a esclarecer melhor o processo de envelhecimento.

Diversas enzimas garantem o funcionamento correto dos telômeros, dentre elas a TRF1, a TRF2, a POT1, e a TIN2, mas uma em particular apresenta destaque quando o assunto é envelhecimento, a telomerase. Essa enzima pertencente à classe das DNA polimerases e possui função de repor telômeros na extremidade dos cromossomos, estabilizando os comprimentos dos telômeros. Muitas células apresentam o gene produtor dessa enzima na forma inativa e, portanto, apresentam uma vida reprodutiva curta. Células que apresentam uma maior concentração de telomerase apresentam uma vida útil maior e um envelhecimento mais lento.

Quanto mais curtos forem os cromossomos –  maior o risco de envelhecimento acelerado e de doenças crônicas como o câncer e as doenças cardiovasculares. Os telômeros se encurtam cada vez que os cromossomos se dividem, até ao ponto em que não seja possível haver mais divisão celular (limite de Hayflick) ou seja, não há lugar para mais rejuvenescimento. Não podemos modificar a idade mas podemos e devemos agir sobre os fatores que contribuem para preservar o comprimento dos telômeros.

Algumas dicas para preservar seus telômeros:

 Faça atividade física regularmente

Um estudo com 2401 participantes demonstrou quanto mais atividades físicas as pessoas praticam, mais se alongam os seus telômeros. Este estudo comprovou a importância da atividade física regular para prevenir o envelhecimento.

Mantenha IMC adequado

As pessoas obesas têm telômeros mais curtos que as magras. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, obesidade está relacionada com IMC (Índice de Massa Corporal) maior que 30. Mas os indivíduos obesos que perdem peso vêm os seus telômeros alongarem-se; quanto mais massa gorda se perde maior é o alongamento dos telômeros.

Diminua o estresse oxidativo

O estresse oxidativo está relacionado com as agressões por radicais livres de oxigênio às membranas celulares e às organelas das células. Estes radicais são exacerbados pelo álcool, abuso de medicamentos, fumo, poluição, sol, exposição aos pesticidas e a metais pesados. O estresse oxidativo leva a um processo inflamatório. Os indivíduos que apresentam maior estresse oxidativo e inflamação são os que têm os telômeros mais encurtados.

                           

Astragalus membranaceus

Astragalus, também conhecido como ervilhaca de leite, radix astrágalos, chifre de cabra, dragão verde, astrágalo, é uma erva que auxilia o metabolismo humano contra as agressões, física, mental ou emocional.  A medicina chinesa recomenda esta erva há mais de 2.000 anos, para auxiliar o organismo humano a resistir a doenças, desde o câncer até doenças cardiovasculares, renais e hepática.

Em estudo realizado em 2009 por Wang e colaboradores de Universidades de Beijing na China, avaliou os efeitos de dois compostos, extraídos de Astragalus membranaceus, sobre a taxa de encurtamento dos telômeros e capacidade de reparo de DNA em fibroblastos humanos. Eles verificaram que as taxas de encurtamento dos telômeros nas células cultivadas com HDTIC-1 ou HDTIC-2 foram muito menores do que a das células de controle. Também descobriram que os fibroblastos pré-tratados com  HDTIC-1 ou HDTIC-2 tiveram uma redução significativa nos danos ao DNA após a exposição a 200 micromoles de água oxigenada (H2O2), durante 5 min. Além disso, os danos induzidos por 100 micromoles de H2O2 no DNA foram significativamente reparados após as células danificadas serem cultivadas continuamente com HDTIC durante 1 h.

Esses resultados sugerem que os compostos HDTIC abrandam a taxa de encurtamento dos telômeros de fibroblastos de pulmão humano, o que é principalmente devido às propriedades biológicas dos compostos, incluindo a redução de danos no DNA e à melhoria na sua capacidade de reparação. Além disso, a desaceleração da taxa de encurtamento dos telômeros, a redução de danos no DNA, bem como a melhoria da capacidade de reparo do DNA induzida por HDTIC podem ser responsáveis por seu atraso no envelhecimento replicativo.

Vitamina D

O Dr. Richards e colaboradores do Hospital St Thomas, King’s College, London School of Medicine em Londres, Reino Unido, procuraram determinar se as concentrações de vitamina D iriam diminuir a taxa de encurtamento dos telômeros de leucócitos. Neste estudo, os autores afirmam que a vitamina D é um potente inibidor da resposta pro-inflamatória dos leucócitos.

O comprimento dos telômeros dos leucócitos (LTL) prevê o desenvolvimento de doenças relacionadas com o envelhecimento, sendo que o comprimento destes telômeros diminui com cada divisão celular e processos inflamatórios. Os autores concluíram que níveis mais elevados de vitamina D, estavam associados com maior comprimento dos telômeros dos leucócitos.

Segundo o estudo realizado em 2007 com 2160 mulheres entre os 18 e os 79 anos, foi constatado que as que tinham os maiores níveis de vitamina D eram as que tinham os telômeros mais longos, equivalendo a menos 5 anos de envelhecimento celular. Isso realça os efeitos potencialmente benéficos de vitamina D em doenças do envelhecimento e relacionadas com a idade. Para isto é necessária a exposição ao sol para que o seu organismo produza a vitamina D em níveis adequados.

Folatos (vitamina B9)

Os folatos (vitamina B9) fornecem substâncias que servem de percursoras das bases nitrogenadas que entram na composição do RNA, DNA e consequentemente, dos telômeros. Um recente estudo demonstrou que as pessoas com taxas elevadas de folatos têm telômeros mais longos. As fontes mais ricas de folatos são legumes e hortaliças de cor verde, como o espinafre ou alface, e os frutos secos, nozes, caju, amêndoa, amendoim e outros. Os folatos destroem-se facilmente pela ação da luz e calor, sendo importante ingerir legumes e frutas sem cozimento.

             

Reencontre o equilíbrio

O comprimento dos telômeros tem sido associado, em diversos estudos, ao estresse crônico e à depressão. Segundo a Dr.ª Elizabeth Blackburn, certas formas de meditação podem evitar os efeitos do estresse e controlar os níveis de cortisol e insulina.

Vida Saudável

Finalmente, um estilo de vida saudável, que compreenda um regime rico em legumes e frutas, uma atividade física regular, a prática de relaxamento, ioga ou meditação está associado a maiores telômeros, em todos os estudos.

REFERÊNCIAS

Biologia do envelhecimento: teorias, mecanismos e perspectivas.

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1413-81232010000600022 &lang=pt

Telomerase activity modulation in the prevention of prostate cancer.

http://www.goldjournal.net/article/S0090-4295(00)00962-6/abstract

The two isomers of HDTIC compounds from Astragali Radix slow down telomere shortening rate via attenuating oxidative stress and increasing DNA repair ability in human fetal lung diploid fibroblast cells.

http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2009.0932

The telomerase activator TA-65 elongates short telomeres and increases health span of adult/old mice without increasing cancer incidence

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1474-9726.2011.00700.x/full

[Clinical study on effect of Astragalus in efficacy enhancing and toxicity reducing of chemotherapy in patients of malignant tumor].

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Duan+P%2C+Wang+ZM.+Zhongguo+Zhong+Yi+Xi+Jie+Ele+Za+Zhi+0%2C2002%3B.+22+(7)+%3A515-517.

The Role of Telomerase Protein TERT in Alzheimer’s Disease and in Tau-Related Pathology In Vitro.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25632141

Multiple Mechanisms Contribute To Telomere Maintenance.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25285314

Human telomeres and telomere biology disorders.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993697

Higher serum vitamin D concentrations are associated with longer leukocyte telomere length in women.

http://ajcn.nutrition.org/content/86/5/1420.long

[Natural compounds–modulators of senescence and cell death].

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25134356

Telomerase in bladder cancer: back to a better future?

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Telomerase+in+bladder+cancer%3A+back+to+a+better+future%3F

Cálculos em Nefrologia: Índice de Massa Corporal (IMC)         

http://www.sbn.org.br/equacoes/eq5.htm

Função dos telômeros.

http://www.news-medical.net/health/Telomere-Function-(Portuguese).aspx

A Idade da Dolly

http://www.bioetica.ufrgs.br/dolly.htm

Telomerase: Funções, Bases Genéticas e Moleculares e suas implicações nas neoplasias

http://genetica.ufcspa.edu.br/Telomerase.pdf

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